ראש הממשלה הישראלי בנימין נתניהו תקף את נשיא ארה"ב היוצא ברק אובמה בעקבות החלטתו להימנע מהטלת וטו על ההחלטה נגד ההתנחלויות הישראליות באו"ם. "ממשל אובמה לא רק שלא הגן על ישראל נגד ההיטפלות הזאת באו"ם, הוא שיתף פעולה עמה מאחורי הקלעים", נכתב בהודעת לשכת ראש הממשלה הישראלי אחרי אישור ההחלטה במועצת הביטחון.

הנשיא הנבחר של ארה"ב דונלד טראמפ, שאותו הזכיר נתניהו בהודעתו, צייץ בטוויטר זמן קצר לאחר ההצבעה באו"ם וההימנעות האמריקנית: "בנוגע לאו"ם – דברים ייראו אחרת אחרי 20 בינואר", כתב טראמפ, כשכוונתו ליום שבו יושבע לנשיא. בבית הלבן הגיבו על דבריו של טראמפ ואמרו: "בכל רגע נתון יש רק נשיא אמריקני אחד, ועד 20 בינואר – אובמה הוא הנשיא הזה".

זמן קצר אחרי פרסום ההודעה של ראש הממשלה הישראלי הגיעה התגובה מהבית הלבן על דברי נתניהו. בדברים שצוטטו  בסוכנות רויטרס מפי בכיר בבית הלבן, הוא אמר כי ממשלת ישראל רוצה לדבר על כל דבר חוץ מעל ההתנחלויות.

"לנתניהו הייתה ההזדמנות לנקוט במדיניות שהייתה מובילה לתוצאה אחרת היום,אנחנו שומעים את הדיבורים על פתרון שתי המדינות, ואז רואים פעולות שהופכות את הפתרון הזה בלתי ניתן להשגה,האצת הבנייה בהתנחלויות מדאיגה ומסכנת את הסיכוי לפתרון של שתי מדינות". אותו גורם בכיר אמר כי בהיעדר כל תהליך שלום קיבל אובמה את ההחלטה להימנע בהצבעה במועצת הביטחון.

לשכתו של הנשיא הפלסטיני אבו מאזן פרסמה הודעה ובה אמרה: "החלטת מועצת הביטחון היא סטירת לחי גדולה למדיניות הישראלית. היא גינוי בינלאומי מוחלט, פה אחד, להתנחלויות, ותמיכה גדולה בפתרון שתי המדינות".

הממונה על המשא ומתן עם הישראלים, סאיב עריקאת, אמר כי זהו "יום של ניצחון לחוק הבינלאומי, ניצחון לשפה המתורבתת והמשא ומתן, ודחייה מוחלטת של הכוחות הקיצוניים בישראל,הקהילה הבינלאומית אמרה לישראלים שביטחון ושלום מושגים לא באמצעות כיבוש אלא באמצעות סיום הכיבוש והקמת מדינה פלסטינית בגבולות 1967". גם תנועת ההתקוממות חמאס בירכה על החלטת מועצת הביטחון: "זו החלטה המאשרת את התנגדות העולם למדיניות הכיבוש הישראלי".

נוסח ההחלטה פותח פתח להטלת חרם על תוצרת מהגדה המערבית, ובסעיף זה רואים בישראל מתן רוח גבית ל-BDS, תנועת החרם נגד ישראל. ההחלטה כוללת סעיף שלפיו מזכ"ל האו"ם ידווח למועצת הביטחון כל שלושה חודשים על יישומה. הדבר יגרום לחץ מתמשך על ישראל, והיא תיכנס למגננה – בדומה למגננה שבה מצאה את עצמה דרום אפריקה בימי האפרטהייד.